Un espoir dans la lutte contre le sida

Un nouveau traitement renforce le système immunitaire des personnes vivant avec le virus du sida.

C’est un article traduit à paraître dans « Frontiers in Retrovirology » article reçu le 31 octobre 2018; Accepté le 28 janvier 2019.

Confirmation par la publication de l’équipe européenne qui travaille en Afrique du Sud avec la Tat Bru que le vaccin avec la Tat Oyi de Biosantech, Start Up française est la bonne piste pour arriver à éradiquer l’ADN proviral, témoin de la taille des cellules réservoirs infectées par le VIH, responsable du rebond de la charge virale ou ARN à l’arrêt de la trithérapie.

La vaccination avec la Tat Oyi pourrait être une nouvelle piste pour une cure fonctionnelle contre le SIDA.

Poursuite du déclin de l’ADN proviral du VIH lors de la vaccination avec la protéine Tat du VIH de sujets sous ART à long terme: étude de suivie sur 8 ans.

Cecilia Sgadari 1,

Paul Monini 1

Antonella Tripiciano 1

Orietta Mattocks 1

Anna Casabianca 2

Chiara Orlandi 2

Sonia Moretti 1

Vittorio Motta 1

Angela orange 1

Rédacteurs en chef John 1

Massimo Pays 1

Stefania Bellino 1

Marianna Meschiari 3

Silvia Nozza 4

Laura Sighinolfi 5

Alessandra Latini 6

Antonio Muscatello 7

Annalisa Saracino 8

Massimo Di Pietro 9

Massimo Galli 10

Aurelio Cafaro 1

Mauro Magnani 2

Fabrizio Ensoli 6

Barbara Ensoli

· 1 Centre national de recherche sur le VIH / sida (CNAIDS), Istituto Superiore di Sanità (ISS), Italie

· 2 Département des sciences biomoléculaires, Université d’Urbino Carlo Bo, Italie

– 3 Clinique des maladies infectieuses, Université de Modène et Reggio Emilia, Italie

– 4 Division des maladies infectieuses, hôpital San Raffaele (IRCCS), Italie

– 5 Hôpital pour maladies infectieuses, hôpital universitaire de Ferrare, Italie

– 6 Unité de dermatologie MST, Instituts Physiothérapeutiques Hospitaliers (IRCCS), Italie

– 7 Division des maladies infectieuses, hôpital San Gerardo, Italie

– 8 Division des maladies infectieuses, Hôpital universitaire Policlinico di Bari, Italie

– 9 unité des maladies infectieuses, hôpital Santa Maria Annunziata, Italie

– 10 Institut des maladies tropicales et infectieuses, hôpital Luigi Sacco, Italie

Introduction : Tat, une protéine clé de la virulence du VIH, a été ciblée pour le développement d’un vaccin thérapeutique destiné à l’intensification du traitement antirétroviral.

Les résultats des essais cliniques de phase II menés en Italie (ISS T-002) et en Afrique du Sud (ISS T-003) chez des patients traités par cART ont indiqué que la vaccination par Tat favorise le retour à l’homéostasie immunitaire et réduit le réservoir de virus.

Nous présentons ici les données de 92 vaccinés inscrits à l’étude de suivi prolongé ISS T-002 sur 8 ans (ISS T-002 EF-UP, ClinicalTrials.gov NCT02118168).

Résultats : Les anticorps anti-Tat (Abs) induits lors de la vaccination ont persisté pendant tout le suivi chez 34/92 (37%) des vaccinés, en particulier lorsque les 3 classes Ab (A / G / M) étaient présentes (66% des vaccinés)., comme cela a été le plus souvent observé avec les schémas de Tat à 30 µg.

Les lymphocytes T CD4 + ont augmenté au-dessus des niveaux d’entrée à l’étude, atteignant un plateau stable 5 ans après la vaccination, avec la plus forte augmentation (165 cellules / µL) dans le schéma thérapeutique Tat 30 µg, 3x.

Une augmentation des lymphocytes T CD4 s’est produite même chez les sujets présentant un nadir CD4 + ≤ 250 cellules / µL, facteur prédictif de faible réponse à une CART, et était associée à une augmentation concomitante du ratio de lymphocytes T CD4 + / CD8 +, marqueur pronostique de la morbidité / mortalité inversement liée à la taille du réservoir de VIH.

La charge en ADN proviral a diminué avec le temps, avec une demi-vie de 2 ans et une réduction estimée à 90% à la 8e année du groupe Tat 30 µg, 3x.

En analyse multivariée, la cinétique et l’amplitude de l’augmentation des cellules T CD4 + et de la réduction de l’ADN proviral ont été les plus rapides et les plus élevées chez les sujets appartenant aux 3 classes d’Ab anti-Tat et dans le groupe 30xg, 3x, quels que soient les régimes de traitement PI).

Les modifications de l’ADN proviral du VIH par rapport aux valeurs initiales étaient inversement proportionnelles au rapport cellules T CD4 + / CD8 + et aux modifications des cellules T CD4 +, et directement liées aux modifications des cellules T CD8 +.

De plus, la cinétique de décroissance de l’ADN du VIH était inversement proportionnelle à la fréquence et aux niveaux de virémie intermittente.

Enfin, la vaccination par Tat était également efficace indépendamment du statut immunologique individuel ou de la taille du réservoir du VIH au début de l’étude. indépendamment des schémas thérapeutiques (INNTI / NRTI vs IP).

Les modifications de l’ADN proviral du VIH par rapport aux valeurs initiales étaient inversement proportionnelles au rapport cellules T CD4 + / CD8 + et aux modifications des cellules T CD4 +, et directement liées aux modifications des cellules T CD8 +.

De plus, la cinétique de décroissance de l’ADN du VIH était inversement proportionnelle à la fréquence et aux niveaux de virémie intermittente.

Enfin, la vaccination par Tat était également efficace indépendamment du statut immunologique individuel ou de la taille du réservoir du VIH au début de l’étude. indépendamment des schémas thérapeutiques (INNTI / NRTI vs IP).

Les modifications de l’ADN proviral du VIH par rapport aux valeurs initiales étaient inversement proportionnelles au rapport cellules T CD4 + / CD8 + et aux modifications des cellules T CD4 +, et directement liées aux modifications des cellules T CD8 +.

De plus, la cinétique de décroissance de l’ADN du VIH était inversement proportionnelle à la fréquence et aux niveaux de virémie intermittente.

Enfin, la vaccination par Tat était également efficace indépendamment du statut immunologique individuel ou de la taille du réservoir du VIH au début de l’étude.

Conclusions : L’immunisation par TAT induit une restauration immunitaire progressive et une réduction des réservoirs de virus supérieurs aux niveaux atteints avec une cART à long terme, et représente un candidat vaccin optimal pour l’intensification de la cART vers des stratégies d’appauvrissement, de guérison fonctionnelle et d’éradication des réservoirs de VIH.

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